CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。该疗法是一种出现了很多年但近几年才被改良，并使用到临床中的新型细胞疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。正如所有的技术一样，CAR-T技术也经历一个漫长的演化过程，正是在这一系列的演化过程中，CAR-T技术逐渐走向成熟。

这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）的人工受体，而且在经过基因修饰后，病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中，科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞，然后在实验室对它们进行基因修饰，将编码这种CAR的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖，随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子，而这种结合触发一种内部信号产生，接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。

近年来，CAR-T免疫疗法除了被用来治疗急性白血病和非霍奇金淋巴瘤之外，经改进后，也被用来治疗实体瘤、自身免疫疾病、HIV感染和心脏病等疾病，具有更广阔的应用空间。基于此，针对CAR-T 细胞疗法取得的最新进展，小编进行一番盘点！

1. CAR-T疗法迎来"自带刹车"时代！Cell 重磅：15 个氨基酸"小开关"，让免疫细胞永不疲惫

DOI: 10.1016/j.cell.2026.04.037

CAR-T 细胞疗法已经彻底改变了血液肿瘤的治疗格局，让许多原本无药可治的白血病、淋巴瘤患者获得了长期缓解甚至治愈。然而，仍有超过一半的患者会面临复发，其中最核心的难题之一就是 CAR-T 细胞的 "耗竭"——它们在持续攻击肿瘤的过程中会逐渐失去战斗力，最终被肿瘤 "拖垮"。

此外，部分 CAR 受体还会出现 "无差别暴走"，即使没有遇到肿瘤细胞也会持续发出本底信号（tonic signaling），导致 T 细胞提前衰老死亡。如何让 CAR-T 细胞像我们身体里的天然 T 细胞一样，既能精准杀敌，又能适时 "收刀"，避免过度消耗，一直是免疫治疗领域亟待解决的关键问题。

日前，一篇发表在国际顶级期刊Cell上的研究带来了突破性进展。来自斯坦福大学的科学家团队从人体 T 细胞自身的调节机制中获得灵感，发现了一个仅由 15 个氨基酸组成的 "激活诱导释放"（AIR）基序。将这个小小的 "开关" 插入 CAR 受体后，CAR-T 细胞就能在被激活时自动被一种名为 ADAM17 的蛋白酶切割掉表面的受体，实现细胞自主的 "踩刹车"。

这一设计不仅大幅减少了 T 细胞耗竭、延缓了激活诱导的细胞死亡（AICD），还在多种血液肿瘤和实体瘤模型中显著增强了抗肿瘤效果。更令人惊喜的是，这个 15 个氨基酸的模块还能用来构建 "双抗原确认" 的逻辑门控回路，甚至精准改写内源性免疫抑制受体的调控方式，为下一代细胞免疫疗法提供了全新的设计范式。

2.Cell Mol Immunol：抗癌与抗排异新平衡！EZH2与钙信号“跷跷板”可同时优化CAR-T和干细胞移植

DOI: 10.1038/s41423-026-01413-y

来自Hackensack Meridian发现与创新中心（CDI）的科学家团队最新发表的研究表明，一种关键的分子动力学可能是对抗肿瘤、同时让患者仍能接受救命细胞移植的关键。根据这些数据，该发现可能对异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）和CAR-T细胞疗法产生深远影响。

这篇题为“EZH2 and intracellular Ca2+ signals interdependently coordinate alloreactive and CAR T cell responses”的论文发表于《Cellular and Molecular Immunology》期刊。该团队包括来自多个机构的资深作者Yi Zhang医学博士、哲学博士，第一作者Ying Wang哲学博士以及同事们。Yi Zhang同时担任Hackensack Meridian医学院的医学科学教授。

研究结果表明，EZH2酶与Ca2+钙细胞信号通路之间的相互关系可以被利用，使CAR-T细胞治疗癌症等干预手段更有效、更持久，同时调控这种分子间的相互作用，从而防止移植物抗宿主病（GVHD）有效地排斥干细胞移植和其他移植物。

作者指出，通过使用实验性GVHD和CAR-T细胞治疗模型，研究团队证明了EZH2酶在激活的T细胞中充当钙信号通路的“刹车”，保护它们免于加速死亡。

3.Science子刊：革命性新策略！红细胞“特快专递”体内直接生成CAR免疫细胞，无需体外改造

DOI: 10.1126/scitranslmed.ady6730

传统的CAR-T细胞疗法需要从患者体内抽取T细胞，在实验室进行基因改造（通常使用病毒载体），扩增数周后再回输。这个过程耗时长、成本高（数十万美元），且需要高度专业化的设施。髓系细胞（包括巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞）是免疫系统的另一大分支，它们能够吞噬肿瘤细胞、呈递抗原并重塑肿瘤微环境。但肿瘤常常会“策反”髓系细胞，使其支持肿瘤生长。如果能将髓系细胞在体内直接改造成抗癌战士，将大大简化治疗流程。

科学家们开发出一种方法，可以将人体自身的免疫细胞转变为抗癌战士——而无需将它们从体内取出，通过使用红细胞递送遗传指令。当前的CAR（嵌合抗原受体）疗法通常需要收集患者的T细胞，在实验室中进行基因改造，然后再回输，整个过程可能耗时数周。新策略旨在绕过这一步骤。

在发表于《Science Translational Medicine》的一项研究中，中国西湖实验室（Westlake Laboratory of Life Sciences and Biomedicine）的研究人员报告称，他们使用工程化的红细胞（即红细胞）来携带信使RNA（mRNA），这些mRNA能够在体内将髓系细胞重编程为靶向肿瘤的细胞。

该研究的主要作者Xiaoqian Nie博士写道：“用嵌合抗原受体（CAR）工程化髓系细胞具有巨大的治疗前景。我们开发了一个红细胞介导的mRNA递送平台，称为mRNA-LNP-Ery，其中装载mRNA的脂质纳米颗粒被共价锚定到红细胞上。”

4.Nat Commun：天然化合物TAIII精准清除“捣乱”的CAR-Treg细胞，大幅提升抗癌疗效

DOI: 10.1038/s41467-026-70867-5

CAR-T细胞疗法在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）中取得了巨大成功，但部分患者会出现耐药或复发。一个重要原因是：在制备或输注后的CAR-T细胞群体中，会混杂或产生一种“叛变”的亚群——CAR-T调节性T细胞（CAR-Tregs）。这些细胞原本是免疫系统的“刹车”，用于防止自身免疫，但它们也会抑制CAR-T效应细胞的杀伤功能，导致治疗失败。如何选择性清除CAR-Tregs而不损伤正常的CAR-T效应细胞，是领域内的难题。中药知母（Anemarrhena asphodeloides）中的天然化合物timosaponin AIII（TAIII）被发现能够解决这一问题。

CAR-T细胞疗法在血液癌症中效果良好，但许多患者仍会产生耐药。一个关键原因是存在CAR-T调节性T细胞（CAR-Tregs），它们会削弱免疫反应。因此，在保留CAR-T活性的同时选择性靶向CAR-Tregs仍然是一个重大挑战。如今，一个药物研究团队发现了一种天然化合物——timosaponin AIII（TAIII），它能够选择性地清除CAR-T调节性T细胞。该研究发表于《Nature Communications》。

在这项研究中，研究人员使用高通量平台筛选了超过3000个小分子。TAIII是来源于中药知母的一种天然产物，被鉴定为一种有效的T细胞抑制调节剂。进一步研究表明，TAIII能够阻断腺苷A2A受体（一个关键的免疫检查点），从而降低抑制性T细胞的活性。

在细胞实验中，TAIII恢复了CAR-T的功能并增强了其杀伤能力。在淋巴瘤模型中，将TAIII与CAR-T疗法联合使用，显著抑制了肿瘤生长、减少了复发并延长了生存期。它还提高了患者来源的CAR-T细胞的有效性。

5.Cell Rep：破解CAR-T疗法失效之谜！患者T细胞“衰老”是罪魁祸首，新研究为精准筛选获益人群指明方向

DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116795

CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）是从患者血液中分离出T细胞，在体外进行基因改造使其表达能够识别肿瘤抗原的嵌合受体，扩增后再输回患者体内。这种“活体药物”已在血液肿瘤（如B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病）中取得显著疗效，但对实体瘤效果有限，且约有半数患者无响应。T细胞衰老（senescence）是一种细胞状态——细胞停止分裂但不死亡，并持续释放炎症因子，与年龄增长、慢性感染等因素有关。衰老T细胞不仅自身功能受损，还会影响周围微环境。

CAR-T细胞疗法是肿瘤学中最强大的理念之一：采集癌症患者自身的免疫细胞，通过基因工程改造使其能够识别肿瘤细胞，在实验室中扩增，然后作为“活体药物”回输。对某些患者而言，这种治疗能产生非凡且持久的缓解。然而，对许多其他患者来说，它却毫无效果。新的研究揭示了其中的原因。

罗格斯大学发表于《Cell Reports》的一项研究可能最终鉴定了导致CAR-T细胞治疗失败的一个因素：用于构建治疗的患者自身细胞毒性T淋巴细胞（即CD8⁺ T细胞）的初始质量差。

该研究的资深作者、罗格斯大学罗伯特·伍德·约翰逊医学院助理教授Ricardo Iván Martínez-Zamudio说：“许多患者的T细胞处于一种称为衰老的缺陷状态，这意味着它们在实验室中无法增殖、无法有效迁移到组织、也无法很好地执行杀伤功能。”

该研究聚焦于CD8⁺ T细胞——免疫系统中杀伤癌细胞和病毒感染细胞的前线战士。随着年龄增长，这些细胞中进入衰老状态的比例越来越高，研究人员将其描述为一种“永久退休”。这些细胞停止分裂，但拒绝死亡，反而释放低水平的炎症分子，导致慢性炎症。在年轻人中，约20%至30%的循环CD8⁺ T细胞是衰老的。在55岁及以上的人群中，这一比例可达55%至80%。

这对依赖细胞强力扩增的CAR-T生产至关重要。当研究者在标准CAR-T培养条件下培养来自高衰老负荷供者的CD8⁺ T细胞时，这些细胞的扩增显著低于来自低衰老水平供者的细胞。

6.无需化疗预处理、低剂量即强效起效！《Cell》重磅：干细胞记忆 CAR-T 破解传统疗法核心瓶颈

DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.047

CAR-T 细胞疗法已经彻底改变了复发难治性 B 细胞血液肿瘤的治疗格局，但对于异基因造血干细胞移植（alloHSCT）后复发的患者，临床治疗选择却极为有限——移植后复发是这类患者最主要的死亡原因，约占移植后 100 天以上死亡病例的 60%。传统供者来源的 CAR-T 疗法，即便针对这一人群开发，也始终面临两大难以突破的核心瓶颈：一是回输前必须进行淋巴细胞清除化疗，这种预处理方案本身带有显著的血液学、消化道毒性，很多身体虚弱的复发患者根本无法耐受；二是常规 CAR-T 产品是包含不同分化阶段 T 细胞的混合群体，从幼稚 T 细胞、记忆 T 细胞到终末效应 T 细胞高度异质，直接导致不同患者的疗效、扩增持久性和毒副作用天差地别，即便在相同剂量下，临床结局也难以预测。

干细胞记忆 T 细胞（stem-cell memory T cell,TSCM），是 T 细胞家族中分化程度最低、最接近原始状态的稀有亚群，兼具干细胞的自我更新能力、长期存活潜能，以及向各类效应 T 细胞多向分化的全能性，被学界公认为下一代 CAR-T 疗法最理想的种子细胞。过往的临床前研究已经证实，CAR 修饰的TSCM 细胞在急性淋巴细胞白血病（ALL）动物模型中，展现出远超常规 CAR-T 的抗白血病活性，但其临床价值、在人体内的真实生物学行为，始终没有通过前瞻性的人体试验得到系统验证。

近日，由德国莱布尼茨免疫疗法研究所（LIT）Luca Gattinoni 教授、美国国立卫生研究院（NIH）国家癌症研究所（NCI）James N. Kochenderfer 博士领衔的国际研究团队，在顶刊Cell上发表了这项重磅的首次人体临床试验结果，彻底填补了这一领域的空白。

研究团队在 I 期临床试验（NCT01087294）中，针对 alloHSCT 后复发的 CD19 阳性 B 细胞恶性肿瘤患者，头对头对比了常规供者来源 CD19 CAR-T 细胞，与TSCM 富集的 CAR-T 细胞的疗效、安全性与体内生物学行为。最关键的是，所有患者在 CAR-T 回输前均未接受淋巴细胞清除化疗，完全排除了预处理方案对结果的干扰，得以最纯粹地评估两种 CAR-T 产品本身的内在抗肿瘤能力。

7.Cell子刊重磅综述：CAR免疫疗法进军神经退行性疾病——挑战与曙光并存

DOI: 10.1016/j.tips.2026.02.009

由于神经退行性疾病病理机制复杂，且需要清除的有害分子具有高度异质性，CAR免疫疗法在这一领域的应用面临重大挑战。尽管如此，诸多不确定因素之下，初步研究结果仍令人鼓舞，足以推动这一尚处极早期阶段的探索继续前行。这是巴塞罗那自治大学（UAB）的一个研究团队在发表于《Trends in Pharmacological Sciences》期刊的一篇综述中得出的结论。

CAR免疫疗法允许在实验室中设计免疫细胞，使其对致病分子具备极高的特异性。这种特异性是通过基因工程技术改造患者的免疫细胞实现的——让它们在其细胞膜上表达一种名为“嵌合抗原受体（CAR）”的合成蛋白。该受体能识别靶标分子，并激活表达该受体的细胞的免疫应答。经过改造的细胞还整合了不同的胞内信号传导模块，用于实现细胞活化与安全控制。

在这篇发表的文章中，UAB的研究人员梳理了迄今为止使用CAR平台治疗神经退行性疾病的试验，并分析了如何利用不同类型的免疫细胞（效应细胞）来调控关键过程——从清除阿尔茨海默病和帕金森病等疾病典型的毒性聚集物，到重建免疫平衡。

通过这项综述，他们明确了推进该研究所应遵循的基本原则：除了具备高选择性精准度之外，CAR疗法还应具备可编程性、作用持久性，并能在疾病演变的不同情境下实现可控调节。此外，这些疗法可以基于巨噬细胞、小胶质细胞和调节性T细胞（Tregs）等效应细胞来构建。

8.Med：CAR-T细胞一次治疗三种难治性自身免疫病！患者摆脱十年依赖，一年无药缓解

DOI: 10.1016/j.medj.2026.101075

科学家首次使用一种名为CAR-T的现代细胞疗法，治疗了一名患有三种危及生命的自身免疫病、且对多年治疗无效的患者。该患者曾需要每日输血，但在接受CAR-T疗法后，已持续一年无需额外治疗而处于缓解状态。这一病例报告发表在《Med》期刊上，表明CAR-T疗法有助于治疗复杂且严重的自身免疫病。

“该疗法极其高效地同时清除了所有三种自身免疫状况，”德国埃尔朗根大学医院的通讯作者Fabian Muller说。“在患病十多年后，患者现在已无需治疗而处于缓解期，并能回归几乎正常的生活。这种疗法显著提高了她的生活质量。”

2025年，Muller及其团队接诊了一位47岁的女性患者，她患有严重的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）——一种免疫系统错误攻击并破坏红细胞的疾病。除了AIHA，她还被诊断出另外两种几乎症状相反的自身免疫病：免疫性血小板减少症（ITP），导致她失调的免疫系统破坏血小板，增加出血风险；以及抗磷脂抗体综合征——一种增加血管内危险血凝块风险的疾病。

自十多年前确诊以来，她已接受过九种不同线的治疗，包括抗体治疗、类固醇和免疫抑制药物。没有一种产生持久效果。当她找到Muller的团队时（该团队曾成功治疗过患有严重风湿免疫病（包括狼疮）的患者）她依赖每日输血来控制贫血，并长期服用血液稀释药物以预防血栓。

9.终结实体瘤 CAR-T 困境！Cell 重磅研究：一招同时狙杀癌细胞和它的“保护伞”

DOI: 10.1016/j.cell.2026.03.002

CAR-T 细胞疗法（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）早已在白血病、淋巴瘤等血液癌症治疗中取得里程碑式的突破，让无数复发难治的患者实现了长期缓解甚至临床治愈。但在占比超 90% 的实体瘤面前，这款 “抗癌神药” 却始终步履维艰，核心卡在两大无法绕开的难题上：一是实体瘤细胞的抗原高度异质性，缺乏像血液癌中 CD19 那样统一、稳定的广谱靶点，极易因抗原丢失出现耐药；二是实体瘤外围往往包裹着致密的纤维化瘢痕组织，内部还充斥着大量免疫抑制细胞，形成了坚固的 “保护屏障”，不仅能阻挡 CAR-T 细胞浸润，还会让进入肿瘤的 T 细胞直接 “躺平” 失活。

近日，国际顶级期刊《Cell》发表了一项来自纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）、哥伦比亚大学等机构的重磅临床前研究成果，研究团队开发出一款靶向uPAR的新型 CAR-T 疗法，一举攻克了上述两大核心难题。这款工程化 T 细胞既能精准杀伤表达uPAR的癌细胞，还能同步清除肿瘤微环境中同样表达uPAR的支持细胞，直接拆解肿瘤赖以生存的 “生态系统”。在肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多种难治性实体瘤模型中，该疗法实现了肿瘤的快速持久消退，甚至彻底清除了全身转移灶，不过其安全性和有效性仍需后续人体临床试验进一步验证。

“这种新方法在临床前模型中缩小了多种实体瘤，包括肺癌、胰腺癌和卵巢癌，在部分实验中甚至完全清除了转移灶。” 该研究共同资深作者、MSK 斯隆凯特琳研究所 Geoffrey Beene 癌症生物学讲席教授、霍华德・休斯医学研究所研究员 Scott Lowe 博士表示，“在我们的模型中，这些工程化细胞不仅能选择性清除实体瘤细胞，还同步消灭了uPAR阳性的成纤维细胞和免疫抑制性髓系细胞——正是这些细胞为肿瘤构建了保护性的生长环境。” 该研究第一作者为 Scott Lowe 实验室的博士后研究员 Zeda Zhang 博士，共同资深作者还包括哥伦比亚大学的 Michel Sadelain 博士、MSK 的 Aveline Filliol 博士。

这项研究的核心突破，在于锁定了uPAR这个全新的广谱实体瘤靶点。uPAR全称尿激酶纤溶酶原激活物受体，是一种锚定在细胞膜表面的糖蛋白。在健康人体组织中，uPAR的表达范围极其有限，仅在一小部分髓系免疫细胞上有少量表达，主要参与正常的伤口愈合过程。但在癌症发生时，肿瘤会彻底劫持人体的伤口愈合程序，不仅让癌细胞自身大量表达uPAR，还会让肿瘤周围支持其生长的纤维化 “生态位” 中的细胞也持续高表达该蛋白。（生物谷Bioon.com）