脓毒症（败血症）是全球主要的死亡原因之一，其核心治疗困境在于免疫系统的“双刃剑”效应：抵御感染的防御反应一旦失控，本身就会导致致命的器官损伤。如何区分并精准调控这两种效应，是寻找有效疗法的关键。2026年5月28日，加拿大卡尔加里大学Bryan G. Yipp团队在Science 在线发表题为“Visualizing a lung neutrophil-platelet immunothrombosis cascade during sepsis in mice”的研究论文，该研究通过高分辨率活体显微镜，首次清晰揭示了脓毒症早期肺损伤的动态细胞过程，并成功找到了一个能“关闭”有害反应、却“保留”防御功能的关键分子开关——白三烯B4。

核心发现：免疫防御如何演变为致命“血栓”

研究团队在败血症小鼠模型中，直接观察了肺部微循环的实时变化。他们发现，面对血液中的细菌，中性粒细胞和血小板会迅速协同，形成聚集体来捕捉细菌，这是关键的宿主防御步骤。

然而，这个本是保护性的过程，在抗菌肽卡特利西丁的驱动下会失控性放大。卡特利西丁不仅将中性粒细胞引导至细菌处，还激活血小板获得抗菌能力。这导致最初的防御性聚集体，在白三烯B4 等信号分子的放大下，发展成阻塞血管的“免疫血栓”。正是这些血栓阻碍肺部血液循环，直接导致早期器官衰竭和死亡。

在脓毒症期间定义中性粒细胞-血小板免疫血栓形成级联反应（图源自Science ）

机制突破：发现一个安全的“干预开关”

研究揭示了这一过程的精妙与残酷：完全阻断卡特利西丁，虽能防止早期致命性免疫血栓，却会使宿主丧失防御能力，最终死于无法控制的感染。这解释了为何单纯抑制免疫反应的治疗往往失败。

真正的突破在于，研究找到了一个可以“安全刹车”的中间环节——白三烯B4。LTB4是中性粒细胞间通讯、放大炎症反应的关键分子。研究表明，在感染前抑制LTB4，能够显著减少有害免疫血栓的形成、减轻器官损伤，同时并不削弱机体清除细菌的防御能力。这使宿主在“防御”与“自损”之间取得了平衡。

治疗意义：迈向“精准”脓毒症治疗

这项研究为脓毒症治疗提供了革命性的新思路：不再笼统地增强或抑制免疫，而是精准靶向“防御转为损伤”的病理转折点。LTB4就是这样一個理想的干预靶点。针对此通路的疗法，有望实现“扬长避短”——即减轻免疫病理损伤，同时保留抗菌防御，从而显著改善脓毒症患者的预后。

总之，该研究不仅直观揭示了脓毒症肺损伤的动态细胞基础，更找到了能将有害的“过度防御”从必要的免疫反应中剥离出来的关键靶标，为开发下一代精准脓毒症疗法奠定了坚实基础。

参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adv0377