器官短缺限制了全球移植。虽然辅助单器官异种移植已显示出短期功能,但正位多器官移植物是否能实现整合稳态仍不清楚。
2026年5月29日,广西医科大学孙煦勇、Kuang Xiaocong共同通讯在Med在线发表题为Oat-β-glucan potentiates anti-PD-1 efficacy through Faecalibacterium prausnitzii-derived butyrate and indole-3-propionic acid的研究论文。该研究报道了全球首例原位全肝联合双肾异种移植。
研究将一头6基因编辑猪的全肝和双肾同时移植到一名脑死亡人类受体体内,在近5天的观察期内,移植物维持了基本的生理功能,未发生超急性排斥反应。通过单细胞转录组、蛋白质组和代谢组等多组学整合分析,研究首次揭示了S100A12+中性粒细胞是早期免疫应答的关键枢纽,并观察到受体代谢谱向人类基线趋近的适应性转变。
虽然辅助性异种移植已显示出短期功能,但它们并未实现完全的生理替代。原位多器官异种移植是否能实现整合的系统稳态仍是未知的。研究人员假设,使用六基因编辑猪供体的原位全肝和双肾联合异种移植可以维持整合的肝肾功能,并揭示早期的免疫代谢适应。
涉及肝脏的多器官移植是治疗同时性多重要器官终末期衰竭患者的确定性疗法。在这一领域中,肝肾联合移植至关重要,因为它能同时恢复肝脏的代谢和合成功能以及肾脏的排泄稳态。合适供体的持续短缺需要可扩展的替代方案。使用基因工程猪供体的异种移植因其相容的体型和生理而提供了一个实用的选择。
机理模式图(图源自Med)
该研究报道了首例将6基因编辑猪的原位全肝和双肾联合异种移植到一名人类遗体中的研究。移植物在近5天时间内维持了生理功能,且未发生超急性排斥反应。整合的单细胞和代谢组学分析揭示了S100A12中性粒细胞是早期的免疫枢纽,且代谢重编程趋向于人类基线水平,从而确立了临床转化的可行性和框架。
参考消息:https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00151-0