全球目前约有 3800 万人感染人类免疫缺陷病毒（HIV），即便感染者长期接受规范的抗逆转录病毒治疗（ART）、体内病毒被有效抑制，仍有至少四分之一的人群会出现记忆力下降、思维迟缓等认知功能损伤。这种 HIV 相关认知损害不仅严重降低患者生活质量，还会随年龄增长持续加重；而慢性病毒感染相伴而来的炎症性衰老，也就是常说的过早衰老，更是加剧认知衰退的核心推手。

长久以来，医学界始终没能彻底厘清这类病症的发病机制，也缺少针对性的有效疗法。

近日，一项发表在国际期刊Med上的重磅研究带来了突破性进展，来自美国西北大学范伯格医学院等多家科研机构的团队证实，原本用于治疗流感的一类药物，能够有效减缓慢性病毒感染引发的认知衰退与提前衰老，为 “老药新用” 和慢性感染并发症治疗开辟了全新赛道。

研究团队首先依托艾滋病临床试验组的两大人体队列展开探索，其中包含一项长达 8 年的纵向研究队列 ACTG A5322 HAILO，共纳入 40 名接受抗病毒治疗的 HIV 感染者，按照认知功能是否受损、性别、年龄和种族进行严格匹配；同时还设置了包含 80 人的独立横断面队列用于结果验证。

研究人员重点分析受试者血液中蛋白质表面的聚糖分子特征后发现，聚糖过度降解和 HIV 相关认知损害存在明确的因果关联。具体而言，血液蛋白表面的唾液酸、半乳糖两类糖分子不断流失，出现低唾液酸化、去半乳糖基化的特征，而这两种聚糖变化本身也是生物体提前衰老的典型标志。

对比数据显示，认知受损的感染者体内这类异常改变会大幅加剧，并且该现象在女性感染者身上表现得尤为突出，聚糖降解程度越深，受试者的认知测试得分就越低。值得一提的是，传统检测中常用的白介素- 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）、干扰素 γ（IFN-γ）等炎症标志物，无法有效区分认知正常与认知受损的感染者，而聚糖相关指标，比如 IgG 的半乳糖比率（Gal-ratio），却具备更高的灵敏度与特异性，这也意味着聚糖特征有潜力成为预判认知损伤的新型血液标志物。

在一项纵向队列研究（ACTG A5322 HAILO）中，与接受抗病毒治疗但无认知障碍的HIV感染者相比，存在认知障碍的接受抗病毒治疗的HIV感染者表现出聚糖组改变，包括去半乳糖基化和低唾液酸化

这些附着在细胞与血液蛋白表面的聚糖，相当于人体自带的一层 “抗炎糖衣”，其中唾液酸能够结合免疫细胞表面的受体，启动抗炎信号通路，抑制核因子 κB（NF-κB）介导的过度炎症反应。可当 HIV 慢性感染持续破坏聚糖结构、造成唾液酸和半乳糖大量流失后，机体的天然抗炎屏障就会失效，炎症反应彻底失控。持续不断的慢性免疫激活会一步步加速生物衰老，扰乱大脑正常的神经功能，最终形成 “聚糖降解→慢性炎症→过早衰老→认知衰退” 的恶性循环。

为了证实这一连锁反应，研究团队先开展了体外细胞实验，测试了奥司他韦（大众熟知的 “达菲”）、扎那米韦、帕拉米韦以及广谱实验性抑制剂 DANA 等多款唾液酸酶抑制剂。实验发现，单一药物效果有限，而多种抑制剂联合使用时，能够有效阻断唾液酸酶对糖分子的分解，保住细胞表面的唾液酸结构，显著降低外周血单核细胞、巨噬细胞释放炎症因子的水平；同时实验也明确，这类药物并不会直接影响 HIV 的感染能力，其作用靶点并非病毒本身，而是调控人体自身的免疫状态。

为了进一步在活体层面验证疗效，研究人员采用两种功能互补的小鼠模型开展动物实验。第一种是骨髓 - 肝脏 - 胸腺（BLT）人源化 HIV 小鼠模型，主要用于观察全身炎症、免疫激活与生物衰老变化。实验中对感染 HIV 的小鼠使用奥司他韦联合 DANA 进行干预后，小鼠体内血浆病毒峰值明显下降，肝脏、肺组织中的 HIV 病毒载量也有所降低，T 细胞活化、细胞耗竭等异常状态得到显著缓解；通过表观遗传时钟检测还能发现，药物有效遏制了 HIV 诱发的加速衰老。

不过研究也观察到，这类唾液酸酶抑制剂无法阻止 HIV 造成的 CD4⁺ T 细胞数量减少，也从侧面印证了药物的作用机制和传统抗病毒药物完全不同。第二种是 EcoHIV 感染小鼠模型，该模型十分适合开展认知行为评估，研究人员借助放射臂水迷宫测试小鼠的空间学习与记忆能力，结果显示，未接受药物干预的感染小鼠出现明显记忆缺陷，而用药组小鼠的认知功能基本得到保护。检测小鼠脑组织后发现，药物维持了大脑内唾液酸的正常水平，逆转了病毒感染引发的大量基因表达紊乱，炎症相关通路被抑制，神经保护、组织修复相关的基因功能得以恢复，脑组织中 Tau 蛋白、β 淀粉样蛋白等神经退行性标志物的含量也随之下降，完整证实了保护聚糖能够改善病毒诱导的脑损伤。

这项研究还挖掘出极具临床参考价值的性别差异规律：聚糖降解引发的一系列病变在女性 HIV 感染者中更为显著。结合现有生物学机制分析，雌激素能够直接调控 IgG 的聚糖形态，维持具有抗炎保护作用的糖分子结构，因此绝经前女性的聚糖降解速度相对平缓；而进入绝经期后，雌激素水平发生波动，会加速聚糖结构异常转变，炎症相关的糖分子特征快速显现，这也提示女性 HIV 感染者需要更早开展认知健康的监测与保护。

基于目前的研究成果，科研人员明确表示，现阶段还不能直接建议普通人群或感染者自行服用流感药物来预防、治疗认知衰退，这项研究最大的意义，是首次将聚糖降解确认为慢性病毒感染诱发炎症、早衰和认知损伤的核心驱动因素，同时证明 “保护聚糖完整性” 是一种可行的全新治疗思路。唾液酸酶抑制剂作为临床应用多年、安全性已得到验证的药物，拥有天然的 “老药新用” 优势，但想要落地用于认知保护治疗，还需要解决诸多问题：首先要优化用药剂量、给药时长与联合用药方案，验证长期使用的安全性；其次目前现有药物对人体唾液酸酶的抑制效力有限，未来还需要研发选择性更强的新一代聚糖保护类抑制剂。

同时团队也规划了两大后续研究方向，一是继续打磨这类药物的临床应用策略，二是完善聚糖相关血液标志物体系，希望能在认知损伤出现前就筛查出高风险人群，实现早预警、早干预。

客观来看，这项研究也存在一定局限性：目前用于体外实验的外周血细胞样本多取自男性受试者，还需要补充女性样本验证结果普适性；实验所用的 EcoHIV 小鼠模型，也无法完全复刻人类 HIV 神经病变的全部复杂特征，后续还需要更大规模的人体纵向队列研究持续跟进。但不可否认的是，该成果的影响早已超越 HIV 领域，如今慢性病毒感染引发的长期后遗症、炎症相关神经退行性疾病、群体性早衰都是全球关注的健康热点，而靶向聚糖、调控免疫炎症的新思路，也为各类慢性感染、老年脑病的治疗研究打开了全新大门。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Leila B. Giron,Alejandra Borjabad,Eran Hadas, et al. Inhibiting Glycan Degradation Prevents HIV-Induced Inflammaging and Cognitive Impairment, Med (2026). DOI:10.1016/j.medj.2026.101175.