放疗是腹盆腔恶性肿瘤的核心治疗手段，但放射线易损伤邻近正常组织，引发严重的剂量限制性毒性，极大限制了其临床应用。放射性肠炎（RIE）是最主要的并发症，高达90%的患者会出现腹泻、恶心、腹痛等急性胃肠道症状。这些症状不仅严重降低患者生活质量，还常导致治疗中断或放疗减量，进而影响肿瘤局部控制效果。其病理生理机制主要为肠道黏膜急性炎症、隐窝干细胞凋亡，继而引发肠绒毛萎缩、肠道屏障功能受损，病情进一步可进展为肠纤维化、肠狭窄等慢性病变。

尽管RIE发病率高、临床危害大，目前临床仍以对症支持治疗为主，仅能缓解症状，无法修复黏膜损伤、逆转修复障碍。临床上亟需靶向发病机制、可主动促进肠上皮再生的新型干预手段。

越来越多研究证实，肠道微生物群是调控机体放射应答的关键因素。高能电离辐射会严重扰乱肠道菌群稳态，主要表现为有益的厚壁菌门丰度下降，致病性变形菌门过度增殖。这种菌群失衡并非单纯的伴随现象，而是加重黏膜损伤的核心致病因素：它会破坏肠道屏障、加剧局部炎症反应，并减少丁酸等保护性代谢产物的生成，也让肠道菌群成为极具潜力的治疗靶点。

但现有干预手段仍存在明显短板。粪便微生物群移植（FMT）虽展现出一定应用前景，却面临标准化不足、菌群定植效果不稳定、安全性存疑等问题。单一益生菌的疗效往往短暂，且作用效果具有菌株依赖性。基于以上局限，一个关键问题亟待解答：能否摒弃广谱菌群替换的传统思路，利用小分子药物精准、稳定地重塑肠道微生态，进而激活机体自身修复程序？

天然产物是生物活性化合物的重要来源，且整体安全性良好，是研发靶向机制疗法的理想方向。天然倍半萜类化合物β-榄香烯是极具潜力的候选药物。目前唯一获美国食品药品监督管理局批准的放射防护药氨磷汀，因易引发低血压等严重全身毒性，临床应用受限；而β-榄香烯临床应用历史悠久，对正常组织几乎无细胞毒性，安全性优势显著，也为其用于减轻放疗所致正常组织损伤奠定了重要基础。

从现代药理学角度分析，探究β-榄香烯与肠道菌群的相互作用具备充分理论依据。天然倍半萜类化合物口服后全身生物利用度较低，但常在胃肠道局部发挥显著药效，提示其主要作用靶点并非仅局限于宿主细胞，还包括肠道内复杂的微生物群落。高能辐射会彻底破坏肠道微生态平衡，因此探究肠道菌群是否为口服β-榄香烯发挥RIE防护作用的首要感应界面与核心介导因子，具备充分的合理性与研究价值。

图形摘要（图源自Advanced Science）

本研究提出假设：肠道微生物群是β-榄香烯发挥放射防护作用不可或缺的介导因素。其主要作用机制并非单纯直接保护宿主细胞，而是通过调控肠道微生态产生治疗信号，进而激活机体修复通路。

本研究结合RIE小鼠在体模型、菌群与代谢组分析、体外细胞实验开展综合验证，系统检验上述假设，并阐明其依赖肠道微生物的作用机制。本研究旨在构建基于药物-菌群-宿主信号轴的RIE治疗新策略，为研发新一代靶向肠道菌群的放射防护药物奠定理论与实验基础。

参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.202521445