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JEM：清华大学彭敏团队揭示CD8 T细胞“韧性”程序及其抗病毒和抗肿瘤机制
- 2026-06-05 16:27:44
- 来源：医药头条
记忆性CD8 T细胞（TMEM）和耗竭性CD8 T细胞（TEX）对于宿主防御感染和癌症至关重要，但它们持久性和持续功能能力的不足常常限制了其治疗潜力。增强这两种群体寿命的策略仍然稀缺。
2026年5月26日，清华大学彭敏团队在Journal of Experimental Medicine在线发表题为Targeting UBE2F induces a resilience program enhancing CD8 T cell immunity的研究论文。该研究现类泛素修饰酶UBE2F是CD8T细胞免疫应答的关键负向调控因子，其通过UBE2F–CUL5–JUNB–IL-2Rβ轴调控CD8 T细胞对IL-15的敏感性。
在不影响CD8 T细胞经典分化路径和效应功能的条件下，靶向该通路可诱导CD8T细胞进入一种高存活和高自我更新能力的“韧性（Resilience）”状态，显著提升抗感染和抗肿瘤能力，为免疫治疗提供了新策略和新靶点。
诱导持久且功能性的CD8 T细胞应答是保护性免疫的核心，对疫苗开发和免疫治疗具有重要意义。记忆性CD8 T细胞和耗竭性CD8 T细胞代表了两种关键的长寿CD8 T细胞群体，它们在不同的免疫环境中各自发挥关键作用：TMEM对于抵抗急性感染和疫苗的免疫应答至关重要，而TEX在慢性感染和肿瘤控制中至关重要。
这两个亚群源于受抗原暴露性质和持续时间影响的不同分化途径，导致根本不同的生物学特性和功能结果。
尽管起源不同，但两个群体都共享长期持久和持续免疫监视的基本能力。此外，转录因子如TCF1、FOXO1和MYB参与维持TCM和TPEX亚群的干性，提示这两个群体之间存在一些共同的调控原则。然而，克服TMEM和TEX群体收缩并确保其稳定扩增和功能维持的策略仍然稀缺。
机理模式图（图源自Journal of Experimental Medicine）
在此，研究人员证明，敲除UBE2F（一种拟素化E2酶）可在CD8 T细胞中诱导一个跨越TMEM和TEX两个区室的韧性程序，从而改善病毒和肿瘤控制。这种韧性状态的特征是增强的自我更新和生存能力，且不扰乱常规的CD8 T细胞分化轨迹。
机制上，UBE2F缺失抑制了CUL5的拟素化，导致JUNB积累和IL-2Rβ上调。增加的IL-2Rβ表达使CD8 T细胞对生理性IL-15（白细胞介素-15）高度敏感，从而赋予其韧性特征。总之，这些发现确定了UBE2F–CUL5–JUNB–IL-2Rβ轴作为调控记忆和耗竭状态下CD8 T细胞寿命的一个保守的翻译后机制，为增强抗病毒和抗肿瘤免疫提供了一种新策略。
清华大学博士研究生马晓南（PTN项目）为该论文的第一作者，博士后郭贺楠和山西医科大学博士研究生贾玉婷为本研究做出了重要贡献，清华大学基础医学院彭敏副教授为本研究的通讯作者。彭敏实验室长期致力于T细胞基础和应用研究，欢迎感兴趣的博士生和博士后加入。
参考消息：https://doi.org/10.1084/jem.20252687
